A dohányzásról való leszokást segítő, máig rendelkezésre álló módszereknél egy nagyságrenddel hatékonyabbnak ígérkezik a GlaxoSmithKline megbízásából a Nabi Pharmaceuticals által kifejlesztett és tesztelés alatt álló új gyógyszer, egy vakcina, amelynek hatására a nikotint megkötő antitestek termelődnek a szervezetben. Az új megközelítés nem csak a kiemelkedőnek ígérkező hatékonysága, hanem újszerű hatásmechanizmusa és várhatóan a mellékhatás-mentessége miatt is jogosan tart igényt az érdeklődésre. Makacs szenvedély Jean Stephenne, a GSK biológiai hatásmechanizmusú gyógyszerekkel foglalkozó részlegének elnöke így fogalmazott: „Ha majd törzskönyvezik, (…) ez a módszer új megoldást jelenthet majd annak a több millió dohányosnak, akik végleg abba akarják hagyni a dohányzást – ezt a szokást, amelyet bizonyítottan nagyon nehéz tartósan feladni.” Valóban, mire egy dohányos eljut odáig, hogy megpróbálja abbahagyni a szenvedélyét, kellően erős biológiai függőség (amely a nikotin idegrendszeri hatásához köthető) és viselkedési függőség (anely a rágyújtás sztereotíp mozdulatsora, a társas rituálék okozta akut stresszoldó hatáshoz köthető) alakult ki, hogy kevés esélye legyen segítség nélkül leszokni (Miért is nehéz leszokni a dohányzásról?). Különböző vizsgálatok eredményei szerint a csak minimális segítségben (például tanácsadásban) részesülő, leszokni akaró dohányosok körülbelül 10%-ának sikerül egy év múlva is absztinensnek maradnia. Eddigi terápiás megközelítések A máig rendelkezésre álló, a leszokást segítő módszerek között szerepel a nikotinpótlás (transdermalis tapasz vagy a szájnyálkahártyán felszívódó rágógumi formájában) az agyi nikotinhiány-tünetek csökkentésére (A nikotinpótlás segíti a leszokást). A nikotin hatásában szerepet játszó, medialis előagyi dopaminerg „jutalmazó” rendszer befolyásolható a parciális dopamin-agonista szerekkel, ilyen a bupropion, amely – amellett, hogy antidepresszívumként is hatásos – a dohányzásról való leszokás elősegítésére is törzskönyvezve van. Parciális agonistaként folyamatosan stimulálja a jutalmazó rendszert, ezzel csökkentve a nikotinelvonás hatását, viszont parciális antagonistaként a nikotin hatását gyengíti. A legújabb gyógyszeres kezelésmód a vareniclin, amely a nikotinreceptoron hat parciális agonistaként, hasonlóan csökkentve mind az elvonási tüneteket, mind a nikotin hatását. Pszichológiai intervenciókat, pl. kognitív viselkedésterápiát és csoportterápiát is alkalmaznak a dohányzásról való leszokás segítésére. Ezek a megközelítések mind hatásosak annyiban, hogy önmagukban, vagy ideális esetben kombinálva kb. 2–4-szeresére növelik a leszokás esélyét, ami azt jelenti, hogy segítségükkel a dohányzást abbahagyó betegek 20–40%-a marad absztinens egy év után, a maradék 60–80% visszaesik, és az ismételt leszokási kísérletek során egyre csökken a sikeresség esélye. Nem a dohányzási függőséget, hanem a szövődmények megelőzését szolgálják az ártalomcsökkentő módszerek, például az egyre több köz- és magánterületen bevezetett dohányzási tilalom (Köztéri dohányzási tilalom után kevesebb a szívroham). Nem régi találmány a nikotinporlasztó inhalátor, amely hasonlóan szívható, mint a valódi cigaretta, és csak nikotint juttat a tüdőbe, a dohányfüst többi káros anyaga nélkül. Forradalmian új megközelítés Az eddigi módszerekhez képest forradalmian eltérő megközelítést tükröz a Nabi által kifejlesztett módszer, a nikotin elleni vakcináció, ugyanis – az előzetes eredmények ígérete szerint – hatékonyan és közvetlenül megakadályozza a nikotin bejutását az agyba, így a dohányos hiába gyújt rá, a nikotin nem jut el a receptoráig. Ezáltal kiiktatódik a nikotin jutalmazó hatásának megerősítő szerepe, így fokozatosan kioltódik a szenvedélyt addig fenntartó circulus vitiosus. A nikotin olyan kisméretű molekula, hogy nem alkalmas arra, hogy az immunrendszer idegen anyagként felismerje. Ezen segít a NicVAX vakcina, amely konjugált nikotint tartalmaz, amelynek hatására a nikotint specifikusan felismerő antitestek termelődnek, és a nikotint megkötve nem engedik kapcsolódni a receptorához. A korábbi dohányzásellenes kezelésmódok mindegyikének további hátránya, hogy az alkalmazott szerek bejutnak az agyba (hiszen ott kell kifejteniük hatásukat), és ezért lehetnek pszichés mellékhatásaik. A nikotin elleni antitestek esetében ilyen nem fenyeget, hiszen ezek makromolekulák, amelyek nem jutnak át a vér-agy gáton – éppen ez a hatásmechanizmusuk lényege, hogy az agyon kívül tartják a megkötött nikotint. Jamie Biswas, az Amerikai Egyesült Államok kábítószerügyi hivatalában (National Institute on Drug Abuse) a gyógyszerkutatási támogatásokért felelős osztály vezetője az új oltás ezen előnyét a következőképp fogalmazta meg: „Csak bejut, megfogja a nikotint, majd egy idő után kiürül. Semmiféle hatást nem gyakorol az agyra. Semmi mást nem tesz, mint hogy megakadályozza, hogy a nikotin bejusson az agyba.” Az oltást kifejlesztő cég két III. fázisú vizsgálatot tervezett a készítmény hatékonyságának, immunogenitásának és biztonságosságának a tesztelésére, az egyik már el is kezdődött 2009 novemberében. Az 1000 beteg körében, több központban végzett vizsgálat elsődleges hatékonysági értékelési szempontja a 12 hónap utáni absztinencia aránya, amelyet különböző módszerekkel is igazolni fognak: a beteg önbevallásán kívül többek között a kilélegzett levegő szénmonoxid-tartalmával is. Másodlegos értékelési szempont az absztinencia aránya a többi vizsgált időpontban, a biztonságosság, valamint a NicVAX hatása a kezdeti nikotinmegvonási tünetekre, a dohányzás folytatására vagy abbahagyására és az oltás után elszívott cigaretták számára. A vizsgálatba való bevonás feltétele, hogy a beteg rendszeres, napi legalább 10 szál cigarettát szívó dohányos legen, valamint az, hogy tényleg le akarjon szokni a dohányzásról, és ne szenvedjen súlyos társbetegségben. A résztvevők egy éven keresztül kéthavonta fogják megkapni a nikotin elleni oltást, amelyből egyetlen adag egyébként a becslések szerint körülbelül 6–12 hónapig fejt ki hatást. A vizsgálat eredményei 2011 harmadik negyedévére várhatók. Remények és eredmények A GSK vezető munkatársa, Jeanne Stephenne szerint dohányosok millióinak adhat új reményt a leszokásra az új módszer. A Nabi részvényeseinek viszont már nem kell beérniük holmi reményekkel, hiszen november 17-én, a GSK-val kötött végleges megállapodás bejelentése után a Nabi részvényeinek árfolyama 26%-kal emelkedett. Szemlézte: eLitMed.hu, dr. Kern Dávid Forrás: BioWorld Today, November 4, 2009. Telegraph.co.uk Behavioral Health Central Kapcsolódó anyagok: A kórházi kezelés idejének kihasználása a dohányzásról való leszoktatásra A "HELP – A dohányfüstmentes életért" kampány A dohányzásról való leszokás motivációs hátterének vizsgálata. LAM 2007;17(8-9) Új módszerekkel a leszokás rögös útján NicVAX – Wikipedia A NicVAX ismertetője a Nabi honlapján